重 Cell：揭示阿尔兹海默病新机制，大脑“清洁工”能量不足，无法清除蛋白疣

阿尔茨海默患病（AD）的推测至今已以前了一个多世纪，但基本上是一个不能预防，治疗或治愈的癌症。基因及环境污染被认为是引发该患病的重要因素所。其中所，髓系肝细胞2中所表达出现异常蛋白（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默患病密切相关的基因。已对，华盛顿大学附属医院的一项新研究实习说明，TREM2的近期变异亦会所致中所枢神经系统中所的免疫肝细胞——小外膜肝细胞热量紧缩。当这些肝细胞在热量侵吞意味着实习时，它们不能直接拔除抗原褐的积累，因而不能保护小脑免受抗原褐的重击。β-淀粉样抗原是一种黏性抗原，它是小脑在赋予较长时间功能性时造成了的一种甲酸。如果这些抗原质未能被迅速拔除，周围形成褐纹，它就亦会重击附近的小脑。β-淀粉样抗原褐纹是阿尔茨海默患病的主要生化特质之一。Marco Colonna教授说是，“每个人都有一些抗原褐，但这些小外膜肝细胞的文艺活动能影响褐纹对小脑的重击相对。”如果小胶肝细胞功能性障碍，中所枢神经系统就亦会加速神经退化的全过程。如果这些肝细胞功能性更加强悍，中所枢神经系统就可以延期这个全过程。”这项研究实习得出，如果能让小外膜肝细胞保有热量常年，那么我们就并不必需减小神经重击，预先阻止老年痴呆症高血压经历知觉复苏。特写缺少：Cell热量侵吞的小外膜肝细胞自噬被激活小外膜肝细胞是中所枢神经系统中所的清洁工，它们狂暴并摧毁死亡的肝细胞，微生物和分子碎片。Colonna和他的同事之前的研究实习仍未说明，较长时间的小外膜肝细胞并不必需重重包围抗原褐，遏制重击区域。然而，依赖TREM2的大鼠的小外膜肝细胞不能顺利完成这些功能性，它们亦会仍要抗原褐更加较广地扩散并重击小脑。为了确认为何携带某种TREM2变异的小外膜肝细胞不能顺利完成自己的责任，Colonna、博士后研究实习部门Tyler Ulland和副教授Wilbur Song及同事们构建了易造成了淀粉样褐和敲除TREM2的大鼠。当研究实习部门在透镜下观察小外膜肝细胞时，他们推测这些肝细胞内造成了了大量的自噬绒毛鳖（autophagic vesicles），这些自噬精神精神状态广为人知的小外膜肝细胞刚刚消化系统自身的抗原质。结合葡萄糖组学和RNA测序，研究实习部门推测这种精神精神状态自噬与mTOR接收机路中不足之处有关，而mTOR接收机路中能影响ATP水平和生物合成途径，这并不一定小外膜肝细胞的热量储备即将剩下。整整，研究实习部门观察了携带了近期TREM2变异的老年痴呆症高血压尸检的小外膜肝细胞。这些肝细胞的自噬的系统同样被主因激活。在AD假设大鼠（5XFAD）中所，局限性TREM2亦会使自噬精神精神状态广为人知。特写缺少：Cell为小外膜肝细胞供能，完全恢复其狂暴功能性研究实习部门推测，如果TREM2依赖所致了热量匮乏，那么为小外膜肝细胞提供额外的热量显然能亦会完全恢复它们的实习能力。研究实习部门用一种热量丰富的化合物——Cyclocreatine处理大鼠小外膜肝细胞，果然推测这些小外膜肝细胞之后重重包围了淀粉样抗原褐纹。为了验证这种化合物是否能减小活体中所枢神经系统的重击，研究实习部门给敲除TREM2的大鼠喂食了6个月的Cyclocreatine或双盲。结果推测，在喂食Cyclocreatine的大鼠的中所枢神经系统中所，小外膜肝细胞重重包围抗原褐，小脑重击显著减小。Ulland说是：“如果你必需小外膜肝细胞的葡萄糖能力，你可以减小很多重击。这说明，小外膜肝细胞必需精神状态很差才能处理这些对小脑的威胁。”热量必需（+cyclocr）可以保护Trem敲除的AD假设大鼠的小脑。（深蓝色：淀粉样抗原褐。红色：小外膜肝细胞）特写缺少：Cell找回具有多种不同Cyclocreatine功能性的物质Cyclocreatine和它的多种不同物尿酸（creatine）被作为必需剂必需剂出售来增肌。然而，这些化合物与心脏患病、十二指肠癌症和葡萄糖关键问题有关。研究实习部门仍未开始分析其他并不必需支持热量葡萄糖，同时又没有Cyclocreatine抗抑郁药的化合物。Colonna说是:“我们强烈反对去商店为你的双亲或外祖母购买Cyclocreatine。过量Cyclocreatine，除此以外是长期过量，亦会有十分导致的风险。”TREM2是小外膜肝细胞上的一种表面蛋白，它的变异增加了患老年痴呆症的风险，这说明功能性齐全的小外膜肝细胞在中所枢神经系统来犯癌症的能力中所起着重要作用。Colonna说是:“我们刚刚借此确认能否让小外膜肝细胞过十分广为人知从而使它们的功能性比较长时间意味着更加强悍。如果意味着完全恢复较长时间功能性，那么小外膜肝细胞治疗只亦会对那些小外膜肝细胞存在不足之处的人适合于。但是如果能使小外膜肝细胞主因广为人知，这种治疗法显然对每个人都适合于。这是一种有趣的先前。原始出处：Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang,et.al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell